四型超敏反应的致病机制

病情分析：细胞介导的免疫反应有不同的类型.与上述的由特异性抗体介导的三种类型的超敏反应不同,Ⅳ型或迟发型超敏反应（delayedtypehypersesitivity,DTH）是由特异性致敏效应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型.指导意见：典型的皮肤DTH反应1.Joes-Mote反应是一种以可溶性抗原单独注射或抗原加福氏不完全佐剂免疫动物后所出现的皮肤DTH反应.24小时反应达到高峰,红肿明显,但硬结持续时间较短,皮肤的反应消退较早.其组织学改变的主要特征是皮损中有大量嗜碱性粒细胞浸润,故现亦称此反应为皮肤嗜碱性粒细胞超敏反应（cutaeousbasophilhypersesitivrity,CBH）.不过致敏T细胞仍是引起CBH的主要细胞,因注射抗T细胞血清后CBH被抑制,提示嗜碱性细胞的大量浸润可能是一种较早出现的继发反应的表现.2.结核菌素反应临床上具有诊断意义的结核菌素试验是DTH的原型.在被试者臂皮内注射结核素（结核杆菌菌体脂蛋白）或分枝结核杆菌的纯化蛋白衍生物（purifiedproteiderivative,PPD）后,如被检者曾有结核感染史但已痊愈或接种过介苗,则在注射后约4小时,中性粒细胞聚集在注射部位后毛细静脉周围,随继中性粒细胞的浸润迅速消退.约12小时,注射部位小静脉周围代之以T细胞和单核细胞浸润（各约占50%）.些小静脉的内皮细胞肿胀,细胞器生物合成增加,血浆大分子外漏,纤维蛋白原从血管进入周围组织中后变成纤维蛋白.由于注射部位血管外组织间隙内纤维蛋白原从血管进入周围组织中后变成纤维蛋白.由于注射部位血管外组织间隙内纤维蛋白的沉积和T细胞及单核细胞的聚集而引起组织红肿和硬结.硬结为DTH反应的最主要特征,注射后约18小时出现.24～48小时达高峰,之后红肿和硬结自行消退.对常见抗原如念球菌抗原DTH反应阴性提示T细胞功能缺陷,因而患者对正常情况下能抵抗的微生物如分枝结核杆菌和真菌极易感.如抗原在组织中持续存在,则结核菌素反应可进展演变成肉芽肿反应.3.肉芽肿肉芽肿样超敏反应是临床上最重要的迟发型超敏反应.是由于致病因子（通常为微生物如分枝结核杆菌等）持续存在于Mφ内而又有能被清除灭活,而引起的一种特征性炎症反应.偶尔抗原抗体复合物或非免疫性物质如常规药物等也可引起肉芽肿.肉芽肿一般需2周才出现反应,4周时反应达到高峰.在DTH反应晚期,活化Mφ的细胞浆和细胞器均增加.参与肉芽肿的活化Mφ的组织形态学类似皮肤上皮细胞,故称上皮样巨噬细胞,有时数个活化Mφ融合成有多个核的巨大细胞.若这些细胞在抗原如分枝杆菌四周融合包绕,则出现明显可触及的炎症性结节,此即肉芽肿.如将可溶性蛋白质抗原吸附在乳胶颗粒上,则因乳胶颗粒不能消化在组织中长期存在而引起实验性肉芽肿.二,组织损伤机制上已提到,血沮抗体不能从一致敏的个体将DTH反应转移给一正常个体.DTH的转移需要淋巴样细胞,特别是T细胞.在人类,活的外周白细胞以及从它们提取的低分子量的常规药物均已使DTH转移成功.常规药物可能含有多能刺激已致敏T细胞介导DTH的物质.急性DTH是细胞介导免疫的一种形式.在反应中,CD4+T细胞识别可溶性蛋白质抗原,CD8+T细胞识别细胞内微生物抗原,它们通过分泌细胞因子对抗原进行应答.其中TNF激活后毛细静脉的血管内皮细胞,血管内皮细胞将中性粒细胞,继之将淋巴细胞和单核细胞募集到组织中.INF-γ则能使聚集的单核细胞分化成Mφ.而将抗原清除.但如抗原持续存在,则Mφ处于慢性活化状态,并分泌多细胞因子和生长因子,最后损伤组织被纤维组织所代替.在DTH早期,炎症浸润细胞中富集具有活化细胞表型特征（如IL-2受体P55表达增加）的CD4+T细胞和活化的Mφ.而DTH晚期,上皮样Mφ和巨细胞与纤维母细胞和新血管数目均有增加.

本回答来自： 中日友好医院  |  向TA提问 投诉  |  2015-12-14